Многие считают это легендой, но в глубине заколдованного леса на самом деле спрятано волшебное королевство, где живут забавные маленькие синие человечки - Смурфики, которые не знают злобы и бед. Все они - одна семья: папа смурф, 99 его сыновей и одна дочь - Смурфетта. Единственной опасностью для всех смурфиков является злой волшебник Гаргомель, который желает выдавить из них эликсир счастья. Этот эликсир способен сделать его магию всемогущей, поэтому он не остановится не перед чем, чтобы заполучить его.
Гаргомелю удаётся узнать то, в какой части заколдованного леса находится деревня смурфиков, но всем синим человечкам удаётся убежать по тайной тропе, и лишь Растяпа сворачивает не туда. Папа Смурф, Смурфетта и ещё трое смурфиков отправляются, чтобы догнать его, но тропа приводит их к волшебному водопаду, который в ночь голубой полной луны открывает портал в неизвестные земли. Всем им не по душе отправляться туда, но это всё же лучше, чем достаться идущему по пятам Гаргомеллю.
Портал переносит смурфиков в современный Нью-Йорк, где они знакомятся с маркетологом Патриком Уинслоу и его женой. И теперь им всем вместе надо найти способ открыть портал обратно в заколдованный лес, а в городе, в котором люди боятся всего нового и неизведанного это будет не так то просто сделать, тем более, что Гаргомель теперь тоже находится в Нью-Йорке.