«Отель Трансильвания: Трансформания» четвертая часть из серии о вампире, который управляет жилым отелем для монстров - самая яркая, самая смешная, самая милая и самая лучшая из всех. Борьба монстров и людей за понимание друг друга доведена до высшей стадии: они меняются местами благодаря трансформирующему лучу, который то работает, то ломается, оставляя их в таком положении, пока они не найдут замену как раз вовремя для счастливого конца.

Преданный отец-одиночка Драк никогда не чувствовал себя комфортно со своим зятем-человеком Джонни. Это больше, чем просто разница между монстрами и людьми. Драк по своей природе сдержан, тревожен и невосприимчив к переменам, а Джонни - жизнерадостный, авантюрный и импульсивный. В начале фильма отель празднует 125-летие, и Драк готовится передать отель своей дочери Мэвис и Джонни. Но восторженная реакция Джонни и его планы изменений заставляют его передумать. Драк лжет Джонни, говоря ему, что отдал бы им отель, но... "Закон о недвижимости" запрещает передавать собственность человеку.

Джонни не хочет разочаровывать Мэвис, поэтому он опрометчиво посещает подвальную лабораторию безумного ученого Ван Хельсинга, у которого оказывается под рукой трансформирующий луч. Сначала он испытывает его на настоящей морской свинке и удовлетворившись результатом, он применяет луч на Джонни, который в восторге от своего нового образа - драконоподобного монстра.

Однако когда луч случайно попадает в Драка и его приятелей, результаты оказываются не столь радостными. Никаких способностей! Нет клыков! Редеющая линия волос! И, что хуже всего, тело человека! Волшебный кристалл, создающий монстров, ломается, и единственный способ вернуть им их первоначальную форму - найти другой, следуя по монструозному GPS в тропический лес в Южной Америке. Все будут бороться с новыми ограничениями и пересекать земной шар, чтобы восстановить порядок, пока не стало слишком поздно. Таким образом, это путешествие, в котором два очень разных человека, внезапно ставшие непохожими друг на друга, учатся работать вместе на этом не лёгком пути.